间充质干细胞丨80多种自身免疫性疾病治疗的新选择

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自身免疫性疾病(Autoimmune Disease,AID)其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病。

自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。一旦患病,大多数患者需要长期甚至终身服药,且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。

80多种自身免疫性疾病

正常情况下,人体的免疫系统是能够识别和清除外来抗原,它们清楚的知道哪些是“自己人”,哪些是“外来物”。但当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,错误的将人体正常成分判断为危险因素。


这样严重的误判,导致免疫系统开始攻击身体内的健康细胞,最终导致组织器官损伤或者功能障碍,引发自身免疫性疾病。

迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病,许多常见疾病均为自身免疫性疾病。

一型糖尿病系统性红斑狼疮类风湿关节炎银屑病干燥综合征部分类型炎症性肠病多发性硬化症多发性肌炎/皮肌炎甲状腺功能亢进重症肌无力多发性脑脊髓硬化症急性特发性多神经炎硬皮病自身免疫性溶血性贫血等等。

众所周知,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,现有的治疗手段(主要使用激素治疗,毒副作用较大)对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。

但正是这块“难啃的硬骨头”,留给了干细胞大放异彩的机会。

干细胞:合适的“调停者”

当人体免疫系统发生“战乱”,干细胞无疑是最合适的“调停者”。

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用

对于自身免疫性疾病,间充质干细胞(MSCs)可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用,主要作用机制如下:

1)细胞分化与迁移

MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力,维持或重塑其细胞功能。

2)免疫调节

MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用,可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,并抑制细胞增殖和产生抗体等。

此外,MSCs还会影响自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞的细胞激活和成熟过程,调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。

干细胞凭借其低免疫原性和双向免疫调节能力,为治疗多种自身免疫性疾病开辟了新的道路。
 

干细胞治疗自身免疫性疾病案例

01

系统性红斑狼疮(SLE)

有研究者发现异源同种MSCs可抑制SLE患者T细胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化。

2018年,南京鼓楼医院对81名接受异体间充质干细胞治疗重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者,进行了平均长达5年的随访研究,发现接受干细胞治疗的患者5年总生存率高达84%

截止目前,南京鼓楼医院风湿免疫科已完成近1000多例干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫疾病,国际上遥遥领先。

更多案例:
Jackie Stollfus是系统性红斑狼疮患者,饱受疾病折磨的她最遗憾的是无法怀孕生子,为了实现“妈妈梦”,Jackie Stollfus接受了干细胞疗法,从此当上了两个孩子的妈妈

 

02

类风湿性关节炎(RA)


在2020年,国内首个用于类风湿关节炎临床试验的治疗用干细胞产品获批。

研究表明,MSCs一方面能够抑制T细胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生,继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。

17例受试者进行干细胞移植,输注1×10^7间充质干细胞,随访4月~14月,ACR20评分受试者在睡眠、饮食、疲劳感、体力等方面有显著改善,晨僵小于1小时,疼痛肿胀的关节数减少,多关节疼痛、压痛、肿胀明显缓解,关节活动度增加,病情无反复。按DAS28评分标准,12例得到缓解,3例处于低活动期。

研究结果显示,采用间充质干细胞的类风湿性关节炎受试者,明显缓解和减轻临床症状,其显效率、有效率均明显高于对照组

更多案例:

走近科学《悲喜孕事》:利用干细胞治疗类风湿性关节炎实例

1997年,18岁的秦岚应征入伍了,在新兵连,秦岚为了把被子叠好,用水把被子沾湿,加上秦岚有这方面的免疫缺陷,导致患上了类风湿性关节炎。

2007年5月,26岁的秦岚步入了婚姻殿堂,没过多久发现自己怀有身孕,因为患病需要长期吃药,所以她最终不得不放弃这个孩子。

2008年9月,秦岚接受了干细胞治疗,使用的是脐带间充质干细胞。用完干细胞的秦岚首先的感觉就是浑身有劲,很灵活,体内肿胀的地方,迅速消肿。接下来去练了瑜伽,心情随之变好。2010年10月29日,生下了一个重达4千克的健康女婴。

03

强直性脊柱炎(AS)


2020年,一份临床研究中选取中山大学孙逸仙纪念医院2016年2月至2019年1月收治的40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,可观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)

治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清 TNF-α水平均低于对照组(P<0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组(P<0.05),表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。干细胞组的免疫指标明显降低,且患者疼痛程度缓解,活动指数评分下降,均优于观察组。

04

炎症性肠病 (IBD)


Garcia等人利用自体脂肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性I期临床实验。共有5名患者入组,利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管6例,另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。

随访期间(平均22个月,12~30个月),没有治疗相关的副作用发生,他们认为利用自体脂肪干细胞治疗这一疾病是安全、可行的。

除此之外,还有很多相关案例,随着研究和应用的进展,干细胞在自身免疫性疾病方面的疗效逐渐凸显,干细胞技术势必成为助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。

 

 

2021年6月12日 09:05